口臭的原因
一.口腔疾埠患有龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜炎以及蛀牙、牙周病等口腔疾病的人其口腔内容易滋生细菌尤其是厌氧菌其分解产生出了硫化物发出的味道而产生口臭
二.胃肠道疾病如消化性溃疡、慢性胃炎、功能性消化不良等都可能伴有口臭近来我们还发现导致许多胃疾病的幽门螺杆菌感染者其口臭发生率明显高于未感染者而根治幽门螺杆菌后口臭症状明显减轻原因可能是幽门螺杆菌感染直接产生硫化物引起口臭
三.吸烟、饮酒、喝咖啡以及及经常吃葱、蒜、韭菜等辛辣刺激食品或嗜好臭豆腐、臭鸡蛋等具有臭味食物的人也易发生口臭
四.节食减肥或因病不能进食或老年人的唾液腺功能降低、妇女在期间出现内分泌紊乱而导致唾液分泌减少有利于厌氧菌生长因此发生口臭
五.少女口臭:有些处于青春发育期的女性巢功能不全性激素水平较低时口腔组织抵抗力下降容易感染产从而产生口臭
六.能使使唾液分泌减少的药物如某些镇静药、降血压药、阿托品类药、利尿药以及具有温补作用的中药等
七.糖尿病酮症酸中毒、肝昏迷患者以及一些呼吸道疾病如支气管炎、支气管扩张、鼻窦炎、咽喉炎、扁桃体炎、肺囊肿等亦可能引发口臭
八.长期的便秘会因体内产生的有害物质不能及时排出被吸收入血而引起口臭以及腹胀、食欲减退、易怒等自体中毒症状(请参看:习惯性便秘)
九.晚餐太重吃得过饱或进食肉类、油腻食物比重过大或辛热刺激性调料用量过大浓香有余、清淡不足晚餐距睡眠时间过短睡觉时胃中还存留着过多食物等等(请参看:晚餐莫太重)
十.心理压力过大经常性的精神紧张导致身体副交感神经处于兴奋状态反射性地出现消化腺尤其是唾液腺分泌减少导致口干从而有利于厌氧菌生长而产生口臭
十一.精神因素本无口臭医生和其他人也闻不到臭气但患者坚持说自己闻到自己有口臭并发现别人老是躲着我、不与我交往、说话的时候离我远远的他人偶然抓抓鼻子摸摸脸就坚持认为他们闻到了我的口臭刚要去捂鼻子但碍于我的面子怕我难堪即转而用抓鼻子摸摸脸等动作来掩饰他们具有神经质、强迫症倾向多见于疑病性神经症这种患者的心理十分痛苦因此希望大家不要歧视他们多关心他们给他们信心口臭的预防和治疗首先要十分注意口腔卫生每天晨起、睡前和饭后认真地刷牙漱口必要时用牙刷或洁净的毛巾轻柔地刷除舌苔其次戒烟戒酒;饮食要相对清淡避免吃生冷、刺激性、有臭味(如蒜、葱、韭菜、臭豆腐等)及不易消化的、油腻的(高蛋白、高脂肪)食物;进食时要细嚼慢咽;多喝水多食蔬菜水果及豆类;生活作息规律保持心情舒畅;多参加体育锻炼中医认为口臭属于胃肠道有热因此主张口臭尽量少吃助热的温里散寒类食物适量吃一些消热的清热类食物第三在治疗上首先要积极治疗原发病对于口腔、消化系统、呼吸系统等可引起口臭的疾病要积极进行相应的治疗;由于口臭往往多是由于口腔或消化道感染厌氧菌或兼性厌氧菌所致所以可以服用替硝唑或甲硝唑(时间不能超过7天精神病人、孕妇、哺乳期妇女以及肝功能不全者禁用)这是一种治疗厌氧菌或兼性厌氧菌的药物;幽门螺杆菌感染所引起的口臭可以服用根治幽门螺杆菌的药物还可以配合用中药佩兰10克开水沏饮(就是像沏茶那样地以佩兰代茶沏着喝)一天1—2次这比有些口香糖要好使;叩齿也是一种很好的方法:闭唇轻轻叩齿100-300次其间可有唾液增多现象汹缓缓咽下每日做2-3次不但治疗口臭对口腔疾病也有不错的疗效大家不妨试一试;另外属于精神因素口臭者服药无效需要看心理医生牙齿在松牙龈开始萎缩你这种症状属于早老性萎缩要特别注意口腔卫生保持组织降劲可能减少萎缩的速度.防止食物嵌塞经常按摩牙龈或叩齿改变不良刷牙习惯以增进局部组织降.暴露的牙骨质表面应打磨光滑防止菌斑和牙石沉积.牙本质敏感时则用脱敏治疗.如牙周萎缩很明显特别是前牙唇侧与唇颊系带或粘膜牙龈移行部位的组织有牵扯关系所发生的牙周萎缩可以采用粘膜牙龈手术以改变龈组织的位置减少牙根的暴露面.牙周萎缩如果不进行及时的治疗就会导致牙齿松动脱落
适于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症等可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症 同时孕妇儿童老年人都要禁忌,同时还有注意药物相互作用 另外注意一点就是用量的问题,一定要听从医生建议服用
作为二胎家庭,也作为一个丈夫,这个问题勾起了我人生最艰苦的两个“十个月”...1. 伙食跟题主不同,我家的女神在孕期的时候,几乎不吐,我们曾打趣道:“是不是自己染红验孕棒,骗我早点入婚姻坑?”但她变得非常能吃,不吃还跟我闹,半夜三四点,起来煮鸡蛋的、跑出去买宵夜的...这些我通通尝过,最过分的是,临入院前一天晚上,还闹腾着要去吃海鲜...没办法,孕妇最大,只能迁就她,任性的结果,就是我从110斤变成了130斤...别人袋里是防吐的酸果子,我们家袋里...是各种辣的零食...第一胎,没经验,顺着她的性子来,她开心就好。第二胎的时候,爱咋咋滴,坚决要求健康饮食,发我脾气我就找丈母娘求救。所带来的不同是,胎儿的体重明显标准一些,羊水也相对有营养些。因为我们第一胎的时候,医生说羊水有些浑浊,要提前入院,第二胎则没有这样的情况。2. 作息通过上面你应该能体会到,孕期,丈夫是没什么好作息可言的,整一个24小时待命的机器人“奴隶”。那会儿一胎的时候,大学刚毕业,也是双方家庭的第一个孩子,家长们都特别紧张,不同意她去工作,所以赋闲在家。一个大好青年,整天被困家里的结果,就是作息不规律,晚上一两点睡,白天十一二点起床。二胎时就没那么金贵了,按照我的标准来,按照健康的作息标准来。所带来的不同是,两个娃出生后的作息,女儿(大宝)也是个睡神,晚上能折腾到两三点,白天怎么叫都不醒,入睡困难;儿子(小宝)就不一样,那作息健康得不得了。孩子的生活节奏规律,家长也就少点受罪。3. 运动怀孕之后,多少还是要做点运动,例如散步。第一胎的时候,丈母娘和我老妈可勤快了,不管她愿不愿意动,反正晚饭后就拉出去溜溜,在小区逛两圈;第二胎的时候,大家都忙,她也就懒得动了;这个差别在于,生女儿的时候,那是非常快的,哗啦一声就出来了;生儿子的时候,跟便秘似的,一点一点地挤出来的。(本人陪产两次)所以,在孕期能动的,尽量还是坚持散散步,加强一下下肢的力量;4. 生理需求估计广大男性都关心这个,前三后三不可以行事,有困难自己解决。倒是有个有趣的现象,怀女儿的时候,妻子需求比较大;怀儿子的时候,直接冷淡状态。个人理解为,怀女儿的时候,同是女性荷尔蒙;而怀儿子的时候,有男性荷尔蒙冲淡;此点纯属个人猜测,没有具体查证。最后,在孕期,男性还是要检点自己的行为,孕妇的情绪波动可是很大的,会变得蛮不讲理。那会儿怀女儿的时候,“卖茶女”套路刚刚兴起,还没被普及,所以很多人不知道是骗局。某天半夜,手机铃声响起有人加好友,恰好就是某个美女头像,我VX也是用真名,所以对方的打招呼也是呼我真名,那误会可大了,完全没办法解释,差点家变...
维思通(利培酮口服液),适应症为1.用于治疗急性和慢性精神症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减少、语速加快、思维奔逸、注意力分散或判断力低下(包括紊乱或过激行为)。成份活性成份:利培酮。化学名称:3-[2-[4-(6-氟-l,2-苯并异噁唑-3-基)-l-哌啶基]乙基]-6,7,8,9,-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮。化学结构式:分子式:C23H27FN4O2分子量:410.49性状本品为无色的澄明液体。适应症1.用于治疗急性和慢性精神症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减少、语速加快、思维奔逸、注意力分散或判断力低下(包括紊乱或过激行为)。规格(1)30ml:30mg (2)100ml:100mg。用法用量1、精神症由使用其他抗精神病药改用本品者:开始使用时,应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原来使用的是长效抗精神病药,则可用本品替换该药治疗。已用的抗帕金森氏综合征的药是否需要继续则应定期地进行再评定。成人:每日1次或每日2次。推荐起始剂量为一日二次,一次1mg,第二天增加到一日二次,一次2mg;如能耐受,第三天可增加到一日二次,每次3mg,此后,可维持此剂量不变,或根据个人情况进一步调整。为期1-2年的临床试验表明利培酮延缓精神症复发额有效剂量为2~8mg/天,同时也证实了采用一日一次给药的有效性和安全性。试验中起始剂量为第一日1mg,第二天增加到一日2mg,第三天可增加到一日4mg,此后,可维持次剂量不变或根据个人情况进一步调整。临床医师应定期对患者进行再评估以确定用适当剂量进行维持治疗的必要性。不管采用何种给药,对某些患者应进行缓慢的剂量调整,调整的间隔时间一般不少于一周;调整时,推荐增减剂量以1~2mg的小剂量进行。利培酮的最大有效剂量范围为每日4~8mg,但一日二次,每日剂量超过6mg给药不能证明比较低剂量更有效,而且同更多的锥体外系症状和其他副作用有关,因此一般不推荐使用。由于对剂量大于每日16mg的安全性尚未评定,因此每日用药剂量不应超过16mg。在需要加强镇静作用时,可加用苯二氮䓬类药物。2、治疗双相情感障碍的躁狂发作推荐起始剂量每日1次,每次1~2mg,剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每日1mg,剂量增加至少间隔24小时或间隔更多天数进行。大多数患者的理想剂量为每日2~6mg。在所有的对症治疗期间,应不断地对是否需要继续使用本品进行评价。3、肝肾功能损害的患者肾功能损害患者清除抗精神病药物的能力低于正常成人;而肝病患者血浆内利培酮未结合部分的浓度较正常值高。肾病及肝病患者起始剂量及维持剂量均应减半,剂量调整幅度及速度应降低。建议起始剂量为每日二次,每次0.5mg。根据个体需要,剂量可逐渐加大到每日二次,每次1~2mg。剂量调整间隔应不小于1周,剂量增减的幅度为每日二次,每次0.5mg。这些患者的临床应用经验有限,用药应谨慎。服药方法:1、将药瓶的瓶盖下压的同时逆时针旋转,取下瓶盖。(图1)2、将取样器取出后插入已开盖的药瓶中。3、握住取样器下端的圆环,同时握住上端圆环向上拉出至所需服用药量处。(图2)4、握住取样器下端的圆环,将整个取样器从药瓶中取出。(图3)5、向下按取样器上端圆环将其中口服液全部推入非酒精饮料中(茶水除外)。6、拧紧药瓶的瓶盖。(图4)不良反应临床试验数据在一项临床试验中评价本品的安全性,9712例不同类型的精神病患者(包括成人、老年痴呆患者和儿童)至少接受本品一个剂量的治疗。其中2626例患者在参加双盲、安慰剂对照试验时接受了本品的治疗。在治疗状况和持续时间上有很大的区别,包括双盲、定量和不定量、安慰剂或活性对照试验和开放期试验的住院和门诊患者,短期(至12周)和长期(至3年)给药(交叉分类)。多数不良反应为轻中度。双盲、安慰剂对照试验——成年患者在9项成年患者接受利培酮3至8周的双盲、安慰剂对照试验中,不少于1%的利培酮组患者报告的不良反应(ADRs)列于表1。* 帕金森氏综合征包括锥体外系障碍、肌肉骨骼强直、帕金森氏综合征、齿轮样强直、暂时性肌、运动徐缓、运动功能减退、面具脸、肌肉强直和帕金森氏病。不能包括不能和坐立不安。张力障碍包括张力障碍和肌肉痉挛、不自主肌收缩、肌肉挛缩、眼球旋动、舌肌。震颤包括震颤和帕金森氏病的休息性震颤。运动障碍包括运动障碍和肌肉颤搐、舞蹈病、舞蹈手足徐动症。双盲、安慰剂对照试验——老年痴呆患者在6项老年痴呆患者接受利培酮4至12周的双盲、安慰剂对照试验中,不少于1%的利培酮组患者报告的不良反应列于表2。表2中只包括未列入表1或虽列入表1但发生频率在2次及以上的不良反应。双盲、安慰剂对照试验——儿童患者在8项儿童患者接受利培酮3至8周的双盲、安慰剂对照试验中,不少于1%的利培酮组患者报告的不良反应列于表3。表3中只包括未列入表1或虽列入表1但发生频率在2次及以上的不良反应。其它临床试验数据在儿童、成年和老年痴呆患者的双盲、安慰剂对照试验中,少于1%的利培酮组患者报告的不良反应,或在双盲、活性对照和开放期的其它试验中,利培酮组患者报告的不良反应均列于表4。报告自使用注射用利培酮微球的患者,与利培酮相关的其它不良反应如下,其中不包括与剂型或注射给药途径相关的不良反应。感染:下呼吸道感染、感染、肠胃炎、皮下脓肿血液和淋巴系统:嗜中性白血球减少症精神病性障碍:抑郁神经系统:感觉异常、惊厥眼部:睑痉挛耳部和迷路:眩晕心脏:心动过缓血管:高血压胃肠道:牙痛、舌痉挛皮肤及皮下组织:湿疹骨骼肌、结缔组织和骨异常:臀痛全身及给药部位:疼痛研究:体重下降、γ-谷氨酸转移酶升高、肝酶水平升高中毒和损伤:跌倒上市后经验上市后首次判定为利培酮不良反应的不良事件见表5。不良反应按自发报告率分类:很常见≥1/10常见≥1/100,且1/10少见≥1/1000,且<1/100罕见≥1/10,000,且1/1000非常罕见<1/10,000,包括个别病例。依据自发报告频率,以上不良反应按发生率分类列于表5。a 包括血小板减少、血小板计数下降、血小板压积减少、血小板产物减少b 包括血管神经性水肿、后天性C1酯酶缺乏、口缘水肿、眼睑浮肿、面部浮肿、遗传性血管水肿、喉水肿、喉气管水肿、眼-呼吸道综合征、口腔水肿、眶周水肿、小肠部血管性水肿、舌水肿c 包括心电图校正后的QT间期延长、心电图QT间期异常、心电图QT间期延长、QT间期延长综合征、先天性QT间期延长综合征。禁忌已知对本品过敏的患者禁用。注意事项1. 老年痴呆患者总死亡率对包括本品在内的几个非典型抗精神病药进行的17项对照试验汇总分析结果显示,非典型抗精神病药物组老年痴呆患者的死亡率较安慰剂组有所增加。在对此类人群用本品进行的安慰剂对照试验中,本品组和安慰剂组患者的死亡率分别为4.0%和3.1%。死亡患者的平均年龄为86岁(范围在67~100岁之间)。与合用在对老年痴呆患者用本品进行的安慰剂对照研究中,利培酮与合并用药患者的死亡率高于单独使用利培酮或的患者,分别为7.3%(平均年龄89岁,范围75-97岁)、3.1%(平均年龄84岁,范围70-96岁)和4.1%(平均年龄80岁,范围67-90岁)。在4项临床试验中的2项观察到了合用和本品的患者死亡率增加的现象。尽管尚未找到明确的病理生理学机制来解释这一现象,并且患者的死亡原因也不相同,但对老年患者合并给利培酮和时需谨慎评估风险利益。在服用利培酮并合用其它利尿剂的患者中,并未出现以上死亡率增加的现象。由于脱水是老年痴呆患者很重要的致死因素,所以应尽量避免脱水的发生。2. 脑血管意外(CAE)在对老年痴呆患者(平均年龄85岁,范围73-97岁)进行的安慰剂对照研究中,观察到利培酮组包括死亡在内的脑血管方面不良事件(脑血管意外和短暂性脑缺血发作)的发生率较安慰剂组高。3. 对α受体的阻断活性由于本品具有对α受体的阻断作用,可能会发生(性)低血压,尤其是在治疗初期的剂量调整阶段。对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管疾病)应慎用本品,剂量应按推荐剂量逐渐增加(见用法用量),如发生血压过低现象,应考虑减少剂量。4. 迟发性运动障碍/锥体外系症状(TD/EPS)同其它所有具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似,本品也可能引起迟发性运动障碍,其特征为有节律的非自主运动,主要见于舌及面部。有报告表明,锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素,而与其它传统抗精神病药物相比,本品较少引起锥体外系症状,因此与传统抗精神病药物相比,本品引发迟发性运动障碍的风险较低。如果出现迟发性运动障碍的症状,应考虑停用所有的抗精神病药。5. 抗精神病药的恶性综合征(NMS)已有报告指出,服用传统的抗精神病药可能会出现恶性综合征,其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识障碍和血清肌酸磷酸激酶水平升高,还可能出现肌红蛋白尿症(横纹肌溶解症)和急性肾衰。此时应停用包括本品在内的所有抗精神病药物。对于路易氏小体性痴呆或帕金森氏病患者,在处方抗精神病药(包括本品)时,应权衡利弊,这类药物可能增加恶性综合征的风险。同时以上人群对抗精神病药物的敏感度增加,除出现锥体外系症状外还会出现混乱、迟钝、不稳而经常跌倒。6. 高血糖罕见高血糖及原有糖尿病加重的报告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品时应进行适当的临床监测。7. QT间期与其它抗精神病药物一样,对有心律失常病史、先天性QT间期延长综合征的患者给予本品,及与已知会延长QT间期的药物合用时,应谨慎。8. 其它传统的抗精神病药会减低癫痫的发作阈值,故癫痫患者应慎用本品。服用本品的患者应避免进食过多,因为本品可能引起体重增加。对于老年患者、肝功能损害患者、肾功能损害患者或老年痴呆患者推荐的特殊剂量,参见[老年用药]和[用法用量]部分。本品对需要警觉性的活动有所影响。因此,在了解到患者对本品的敏感性前,建议患者在治疗期间不应驾驶汽车或操作机器。请置于儿童不易拿到处。孕妇及哺乳期妇女用药怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。动物试验表明:利培酮对生殖无直接的毒性,但曾观察到一些间接的与催乳素及中枢神经相关的作用。本品无致畸作用,但孕妇服用本品应权衡利弊。动物试验表明,利培酮和9-羟基利培酮会经动物乳汁排出。同时,人体试验也已证明本品会经母乳排出,因此,服用本品的妇女不应哺乳。儿童用药对于精神症,目前尚缺乏15岁以下儿童的足够的临床经验。对于品行障碍和其它行为紊乱,目前尚缺乏5岁以下儿童的足够的临床经验。对于双相情感障碍的狂躁发作,目前尚缺乏18岁以下儿童及青少年的足够临床经验。老年用药治疗精神症:建议起始剂量为每次0.5mg、每日2次,剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每次0.5mg、每日2次,直至一次1~2mg、每日2次。药物相互作用1.鉴于本品对中枢神经系统的作用,在与其它作用于中枢系统的药物合用时应慎重。2.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用。3.上市后合用抗高血压药物时,曾观察到有临床意义的低血压。4.与已知会延长QT间期的药物合用时应谨慎。5.卡马西平及其它CYP 3A4肝酶诱导剂会降低本品活性成份的血浆浓度,开始或停止使用卡马西平或其它CYP 3A4肝酶诱导剂时,应重新确定使用本品的剂量。6.氟西汀和帕罗西汀(CYP2D6抑制剂)可增加本品的血药浓度,但对其抗精神病活性成份血药浓度的影响较小。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时,医生应重新确定本品的剂量。7.托吡酯略降低利培酮的生物利用度,对本品中的抗精神病活性成份无影响。因此,该相互作用基本上不具有临床意义。8.酚噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药和一些β-阻断剂会增加本品的血药浓度,但不增加其抗精神病活性成份的血药浓度。阿米替林不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度,但对其抗精神病活性成份的影响很小。红霉素(CYP3A4抑制剂)不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和多奈哌齐对利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响。9.当和其它高度蛋白结合的药物一起服用时,不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。10.本品对锂、丙戊酸钠、地高辛或托吡酯的药代动力学参数无显著影响。11.有关老年痴呆患者合用治疗死亡率增加的内容参见【注意事项】部分。12.食物不影响本品的吸收。药物过量出现急性过量症状时,应考虑是否有其它药物合用引起的因素。一般来说,所报道的过量时的症状和体征均为其药理作用的延伸所致,包括嗜睡和镇静、心动过速和低血压、以及锥体外系症状。药物过量时,曾有QT间期延长和癫痫的报告。过量的本品合用帕罗西汀时,曾有扭转型室性心动过速的报告。过量解救时,应维持气道的通畅,确保足够的氧气和良好的通气,且应考虑洗胃(若患者意识丧失应插管进行)及给予活性炭和轻泻剂,并应立即进行心血管监测,其中包括连续的心电图监测,以发现可能出现的心律失常。本品无特定的解救药。因此,应采用适当的支持疗法。对低血压及循环衰竭可采用静脉输液,或给予拟交感神经药等适当措施加以纠正.一旦出现严重的锥体外系症状时,则应给予抗胆碱药,在病人恢复前应持续进行密切的医疗监测及监护。药理毒理1.药理作用利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂,对5HT2受体、D2受体、α1及α2受体和H1受体亲和力高。对其它受体亦有拮抗作用,但较弱。对5HT1C,5HT1D和5HT1A有低到中度的亲和力,对D1及氟哌啶醇敏感的σ受体亲和力弱,对M受体或β1及β2受体没有亲和作用。与其它治疗精神症的药物一样,利培酮治疗精神症的机制尚不清楚。据认为其治疗作用是对D2受体及5HT2受体拮抗联合效应的结果。对D2及5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。2.毒理研究遗传毒性:Ames逆向突变试验、小鼠淋巴细胞畸变试验、体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇性别相关隐性致死试验、人淋巴细胞或仓鼠细胞染色体畸变试验均未发现利培酮有潜在致突变性。生殖毒性:在Wistar大鼠的生殖毒性研究中,利培酮0.16~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]计,为人最大推荐剂量的0.16~4.9倍,人用最大推荐剂量为10mg/日,见用法用量部分)降低交配次数,但不影响生育力。该影响只发生在雌性大鼠上,在只给予雄性大鼠药物处理的一般生殖毒性试验中未观察到交配行为受影响。Beagle犬的亚慢性研究中,利培酮剂量为0.31~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]计,为人最大推荐剂量的1.0~16.2倍)时,活力及浓度下降,相同剂量下血清睾酮水平剂量相关性降低。停药后,血清睾酮水平及参数可部分恢复,但仍处于低水平。大鼠或犬均没有观察到无影响剂量。在SD及Wistar大鼠和新西兰家兔上进行了利培酮剂量分别为0.63~10mg/kg,0.31~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别为人最大推荐剂量的0.6~6倍和0.4~6倍)的致畸作用研究。与对照组比较,未观察到畸形发生率增加。剂量在0.16~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别为人最大推荐剂量的0.16~4.9倍)时,大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知这些死亡是由于对胎仔或幼仔的直接作用,还是对母鼠的影响造成。没有观察到引发大鼠幼仔死亡率增加的无影响剂量。一项围产期生殖毒性研究中,2.5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]计,人最大推荐剂量的2.4倍)时,大鼠幼仔死产增加。在一项大鼠交叉抚养研究中.对胎仔或幼仔的毒性作用表现为出生时活幼仔数减少、死幼仔数增加、与母鼠给药量相关的幼仔出生体重降低。此外,还有与母鼠给药量相关的幼仔出生第一天死亡增加,无论幼仔是否交叉抚养。利培酮对母体行为可能有损害,由对照动物生产而由给药母鼠抚养幼仔的体重增加量和生存率降低(哺乳第1~4天)。这些作用均在5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]计,人最大推荐剂量的4.9倍)剂量组中观察到。利培酮可通过胎盘转运至大鼠幼仔体内。致癌性:小鼠、大鼠掺食法分别给予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(以mg/kg计,分别为人最大推荐剂量的3.8、15、60倍,小鼠以mg/m[sup]2[/sup]计,分别为人最大推荐剂量的0.3、1.2、4.9倍,大鼠以mg/m[sup]2[/sup]计,分别为人最大推荐剂量的0.6、2.4、9.8倍),给药周期分别为18个月和25个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。结果显示,垂体腺瘤、内分泌性胰腺腺瘤和乳腺腺癌出现有统计学意义的显著增加。抗精神病药物可使啮齿类动物催乳素水平长期升高。在利培酮致癌性试验中没有测定催乳素水平,但在亚慢性毒性研究中的测定结果显示,与致癌性试验中相同的利培酮剂量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病药物长期给药时,在啮齿类动物中发现乳腺、垂体及胰腺肿瘤发生增加,并认为是由催乳素介导。在啮齿类动物上催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的相关性尚不清楚。药代动力学利培酮经口服后可被完全吸收,并在1~2小时内达到血药浓度峰值,其吸收不受食物影响,因此可单独服用或与食物同服。在体内,利培酮经CYP2D6代谢成9-羟基利培酮,后者与利培酮有相似的药理作用。利培酮与9-羟基利培酮共同构成本品抗精神病有效成份,利培酮在体内的另外一个代谢途径为N-脱烃作用。利培酮的消除半衰期为3小时左右,9-羟基利培酮及其它活性代谢物消除半衰期均为24小时。大多数病人在1天内达到利培酮的稳态,经过4~5天达到9-羟基利培酮的稳态,在治疗剂量范围内,利培酮的血药浓度与给药剂量成正比。用药一周后,70%的药物经尿液排泄,14%的药物经粪便排出,经尿排泄的部分中,35~45%为利培酮和9-羟基利培酮,其余为非活性代谢物。一项单剂量研究显示,老年患者和肾功能不全患者的本品活性成份血浆浓度较高,活性成份的清除率在老年患者体内下降30%,在肾功能不全患者体内下降60%。利培酮血浆浓度在肝功能不全患者中正常,但是血浆中利培酮未结合部分平均增加约35%。利培酮、9-羟基利培酮及其它活性代谢物在儿童体内的药代动力学与成人相似。贮藏15~30℃保存,勿冷冻。包装带白色聚丙烯盖的琥珀色玻璃瓶,30ml/瓶,100ml/瓶。有效期36个月。执行标准JX20010091生产企业比利时杨森制药公司包装企业西安杨森制药有限公司
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