SSRIs正逐步占据抗抑郁用药市场,也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物;未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛,度洛西汀等SNRIs类药物长期占据.伴随着人类社会的高速发展,抑郁症正以日益扩大的姿态成为现代社会的常见表情之
一.根据世界卫生组织发表的< 2002年世界卫生组织报告>,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾病,正是一个全球性的严重问题.而在国内,调查也显示出我国的抑郁症患病率呈现上升趋势,目前成年人口中的患病率约在3%~5%之间,终生患病率约为7%.抗抑郁药的第一只药物是抗结核剂异烟肼,但由于其肝脏毒性较大使临床受到了很大限制,最终退出了市场.取而代之的是三环类抗抑郁剂(TCAs)如丙咪嗪等,也因为其严重的副作用迫使研究人员努力寻找新的更为安全的抗抑郁剂.1972年礼来公司研制出了5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀,这是有史以来应用最为广泛的抗抑郁药,它的成功也吸引了众多制药厂家紧随着开发类似药物.随着抑郁症人群的逐步扩大,一系列安全性较高的新型抗抑郁药相继上市并广泛应用于临床,如去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(NaSSAs),5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs),选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NaRIs)等.同时,除了各种合成类抗抑郁药,天然药物和中药也广泛用于缓解抑郁病征,比如金丝桃属植物圣约翰草在西方用于治疗抑郁已经具有较长的历史,中药中的合欢,冠叶连翘等也有很好的抗抑郁效果,也是未来发展的趋势.照目前发展趋势来看,三环类抗抑郁药目前已进入了生命末期;随着各类新型抗抑郁药的上市,SSRIs类药的市场份额已逐步缩小(见图2).三环类(TCAs)日渐衰退三环类抗抑郁药已使用多年.首只三环类抗抑郁药是上世纪60年代研制的丙咪嗪,以后又陆续上市了数十个三环类药物.三环类药又可再分为叔胺类(如咪帕明,阿米替林)和仲胺类(如地昔帕明).四环类药物(如马普替林)由于药理性质与三环类相似,因而一般也归于三环类药.三环类药通过抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取从而产生确切的抗抑郁效应,因此,至今仍是首选的治疗重度抑郁症的药物.目前临床上使用的主要是氯米帕明(氯丙咪嗪),马普替林以及阿米替林.近年来,由于此类药物的安全性远低于新型抗抑郁药物,临床上已经普遍不使用此类药物,医院用药所占份额从2002年的6%下降到2006年的2%.SSRIs类如日中天在SSRIs类药物氟西汀上市后,抗抑郁药进入了一个崭新的时代.SSRIs与三环类近似,但无依赖性,不良反应低,正逐步扩展抗抑郁用药市场,也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物.在全球畅销药的前10名中都可看到氟西汀,帕罗西汀和舍曲林这3只选择性5-HT再摄取抑制剂的"身影",年销量达到了数十亿美元.目前,SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为SSRIs类的"五朵",分别是:氟西汀(百优解),帕罗西汀(赛乐特),舍曲林(左洛复),氟伏沙明(兰释)以及西酞普兰(喜普妙).而去年上市的艾司西酞普兰被喻为"第六朵",具有较好的市场前景.艾司西酞普兰为西酞普兰的左旋异构体,为高度选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋体作用的100倍,不良反应较西酞普兰更为轻微.目前,艾司西酞普兰在国内的市场由西安杨森独霸(见表3).新药百花开放由于抗抑郁药的前景被制药企业所看好,因此也使得该类药的新药研发十分活跃且成果丰富,如NaSSAs类药,SNRIs类药等(见表4,图1).SNRIs类药物的不良反应比SSRIs类药物的更轻,预计未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛,度洛西汀等SNRIs类药物长期占据.文拉法辛(博乐欣,怡诺思)是全球首个SNRIs类药物,具有5-HT和去甲肾上腺素双重摄取的抑制作用,而对M1,Hl,al受体作用轻微,是此类药物中不良反应最少的;此外,文拉法辛是抗抑郁药物中缓解焦虑状态疗效最确切的药物,是混合性焦虑抑郁的首选药物.动物实验表明,文拉法辛无论短期或长期用药,均能减少环磷酸腺苷的释放,因而引起β受体的下调作用,这可能是该药比目前使用的其它抗抑郁药起效快的原因.度洛西汀(欣百达)是最新的SNRIs类药物,2004年上市,属5-HT和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂.数据显示,文拉法辛是2006年全球销售额最高的抗抑郁药物,为37.2亿美元,增长率达到7.6%,第2位和第3位分别是舍曲林(21.1亿美元)和度洛西汀(13.1亿美元).NaSSAs类药物是近年开发的具有去甲肾上腺素和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药.米氮平(瑞美隆)是该类药的代表,由荷兰欧加农出品,于1994年上市,是全球首个NaSSAs类药物.还有5-HT拮抗和再摄取抑制剂(SARIs),目前主要有曲唑酮(美抒玉)和奈法唑酮两种.国内市场上的曲唑酮主要是美时化学制药,华生制药和常州四药这3家的产品,其中以美时化学制药所占份额最大(见表4).此外,法国施维雅研制出一种新型抗抑郁药噻奈普汀(达体朗),该药不同于传统的抗抑郁药,具有独特的药理作用,可增加突触前5-HT的再摄取,增加囊泡中5-HT的贮存,且改变其活性,突触间隙5-HT浓度减少,机理与SSRIs类药物正好相反,但是临床观察发现,噻奈普汀具有与SSRIs类药物接近的抗抑郁效果.达体朗于2000年在上市.中药,天然药物类前路漫漫中药,天然药物类抗抑郁药是目前发展的一大热点,目前上市的代表药品是天然药物圣约翰草提取物,其主要活性成分为金丝桃素.动物研究显示,金丝桃素对大鼠脑细胞的5-HT,去甲肾上腺素,DA的再摄取有明显的抑制作用,并且对以上3个系统的再摄取抑制作用具有相似的效价,这在已知的抗抑郁药中很少发现.从临床资料来看,该药对轻,中度抑郁有良好疗效,故尤其适用于治疗轻,中度抑郁症,同时还能改善失眠及焦虑.不过,中药,天然药物类抗抑郁药在2002年的国内医院市场仍不见踪影,即使在2002年之后的医院市场所占份额也相当小,相信其要崭露头角仍需经历一定时期的培育(见图1).扩展适应症和研究新作用机理并行纵观抗抑郁药全球在研状况,呈现两大趋势:一是进一步开发现有抗抑郁药的新适应症,如强迫症和焦虑症治疗等;二是进一步开发新产品.当前已经有一些产品先后进入了各研发阶段,如NeuroSearch公司的NS2389和欧加农公司的Org-32782,目前已处于临床前开发阶段;默克公司研制的兼有5-HT1A受体部分激动作用的新型SSRIs抗抑郁药EMD68843已经进入Ⅲ期临床试验.除了酝酿中的新产品之外,研究还发现P物质的拮抗剂能同时治疗抑郁和焦虑,如辉瑞公司的P物质拮抗剂在初步临床试验显示出其抗抑郁作用与SSRIs相近.另据报道,美国Synaptic制药公司发现了一种新的,强效的以治疗抑郁为靶标的药物,此药物的作用靶点为一种G蛋白耦联受体(GPCR),并不作用于其他抗抑郁药作用的靶点上,这说明可以通过新的生物机制治疗抑郁症.
现在抑郁症患者越来越多，主要是老病人康复的太少，而新病人不断地增加，尤其是青少年学生患上抑郁症的越来越多，由于很多高中生，大学生抑郁症得不到及时、科学的帮助，不得不休学在家，在严重的住进精神病院。
我国自从实行计划生育政策以后，独生子女也是越来越多，家庭条件不断改善，家庭教育理念并没有改进，造成溺爱普遍严重，很多孩子没有责任心，缺少感恩心，动手能力差，不懂换位思考，吃苦精神差，意志品质差，遇到困难坚持不下去。同时，社会发展比较快，社会对知识，对人才的需求也越来越多，缺少知识，没有文凭的人没有社会地位，就业都受到影响，家长为了不让孩子输在起跑线上，拼命给孩子报班，盯着孩子学习，经常拿邻居、亲戚、学校最好的孩子作比较，造成孩子抵触，没信心。
有一些本来比较优秀的孩子，家长希望更好，错一点就批评，时间长了，孩子就形成敏感多疑，害怕失败，在意别人评价，不敢担当的性格特点。
这种性格特点，如果到了高中课程比较难，周围成绩好的学生比较多的环境下，就会焦虑，感觉自己不行，再出现听不懂，考不好，老师批评，同学嘲笑等事情，就可能学不进去，形成条件性厌学情绪，成绩不断下降，焦虑更高，觉得自己这辈子完了，就形成抑郁症。
患上抑郁症，学习状态很差，严重的去不了学校，有的家长认为孩子懒，是性格问题，是故意逃避，耽误了正常的治疗。但更多的家长会带着孩子寻求帮助，吃药或做心理咨询，但往往效果都不好，不能康复，造成学生抑郁症越来越多。
学生的抑郁症调整难度不大，尤其是重点高中，名牌大学的学生，以前都有很多成功的体验，是别人眼里的好孩子，有很好的前程他们的性格里有很多好的品质，调整的时候，就利用这些好的体验和性格，重新塑造到原来的状态。
但是从小娇生惯养严重，没有责任心，不肯努力的孩子，调整效果就很差。
惨绝人寰，莫过于我老家那里的一起惨烈事件。
当时事情发生是在农历5月收麦子的时候，全村人都在地里收麦子。农村嘛忙着收庄稼的时候，就顾不上孩子了，就让他们自己去玩。在村子里，大家彼此都很熟悉，那时候也没有丢孩子的事情，所以家长是很放心的。
有一个小姑娘7岁了，他和邻居家一个9岁的小女孩玩的很好，当时收麦子的时候，农村的学校都放忙假，学生不上学了。因为老师也要收麦子，所以孩子都在家里。那个7岁的小姑娘呢，就去9岁的小姑娘家玩，9岁的小姑娘呢，没有妈妈，只有一个爸爸，那个爸爸呢，就起了坏心了。把自己的女儿支出去，把七岁的小女孩给玷污了。小女孩下身被伤了，出很多血。那个坏人就用稻草塞进去堵血。后来看不行了，就把小女孩掐死，身上绑块石头，沉入河里。
小女孩的家长们晚上从地里回来，不见小女孩，就满村的找。都说没看见。
小女孩沉入的河叫“天池”，因为水质好，全村的人都吃那里的水。谁也想不到，这水里沉着小女孩的尸体。
第二天警察来了，也找不到线索。第三天早上，村上有人早起去天池挑水，看到水上飘着尸体，还系着绳子。赶紧喊人并报告警察。
警察把尸体捞上来，确定就是失踪的小女孩。法医检查时发现小女孩塞的那些稻草，气的不得了。小女孩的妈妈心疼的当时就昏死过去。
案子几个小时就破了。凶手被判死刑。那时候我在县中学上学。行刑前在县中学公示后拉去刑场，执行死刑。
以前认识一个中专妹子，长得很漂亮，有天晚上去宿舍找她，结果整个宿舍就她一个人，我问她什么情况，她说另外几个带外面的人进来现场直播被开除了，就剩她一个[打脸]
